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在制藥行業(yè)中，片劑是最為廣泛使用的劑型之一。片劑的生產(chǎn)過程包括原料藥預(yù)處理、劑量分配、制粒、壓片、包衣等多個(gè)環(huán)節(jié)，其中制粒工藝在整個(gè)片劑生產(chǎn)中扮演著至關(guān)重要的角色。流化床制粒作為一種高效、集成化的制粒技術(shù)，因其在混合、制粒和干燥過程中的優(yōu)勢，已成為制藥企業(yè)優(yōu)化生產(chǎn)流程、提高產(chǎn)品質(zhì)量的重要選擇。

一、力度干燥制粒在片劑生產(chǎn)中的重要性

片劑是由原料藥和適當(dāng)?shù)妮o料（如填充劑、吸附劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑等）通過特定的制劑技術(shù)制成的固體制劑。在片劑生產(chǎn)中，制粒工藝是防止壓片過程中可能出現(xiàn)的問題（如裂片、粘沖、顆粒不均勻等）并確保藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。例如，如果制粒過程中粘合劑用量不足，顆粒過于干燥，可能導(dǎo)致壓片時(shí)裂片；而顆粒過于潮濕則會導(dǎo)致粘沖、顆粒不均勻等問題。因此，掌握制粒工藝的關(guān)鍵要點(diǎn)對于藥品開發(fā)者而言至關(guān)重要。

二、力度干燥制藥生產(chǎn)中的不同粉末制粒技術(shù)

力度干燥在制藥生產(chǎn)中，粉末制粒技術(shù)主要包括以下幾類：

1. 濕法制粒：通過加入粘合劑使物料形成濕顆粒，隨后進(jìn)行干燥。常用的設(shè)備是高剪切制粒機(jī)。

2. 干法制粒：適用于熱敏感材料，通過壓片機(jī)將物料壓成薄片，再破碎成顆粒。

3. 流化床制粒：在流化床中實(shí)現(xiàn)物料的流化、粘合劑的霧化以及干燥，最終完成制粒。常用的設(shè)備是流化床制粒機(jī)。

4. 噴霧制粒：將物料和粘合劑混合成溶液后進(jìn)行噴霧干燥。常用的設(shè)備是噴霧制粒機(jī)。

三、流化床制粒工藝詳解

流化床制粒是一種將混合、制粒和干燥等多個(gè)過程集中在流化床噴霧制粒機(jī)中完成的高效制粒技術(shù)。其原理大致如下：將原料和輔料加入封閉的流化床中，通過流化實(shí)現(xiàn)粉末的混合。在霧化壓力和噴射速度的條件下，噴槍將液體噴入原料粉末中，使霧化的液滴圍繞顆粒核聚集。隨著液體的不斷注入，顆粒核表面形成液橋，顆粒逐漸長大。液體橋中的水分蒸發(fā)后形成固體橋，最終得到多孔且呈圓形的顆粒。隨著液體飽和度的增加，顆粒尺寸逐漸增大，孔隙率進(jìn)一步降低。這就是流化床噴霧制粒機(jī)的工作原理。

四、流化床制粒設(shè)備的組成與優(yōu)勢

流化床設(shè)備主要由以下部分組成：除濕系統(tǒng)（可選）、初效過濾器、中效過濾器、高溫高效過濾器（H13）、控溫的加熱器、底部料斗、帶小車的可移動(dòng)產(chǎn)品容器、流化室、濾室、噴霧系統(tǒng)和排氣系統(tǒng)。其結(jié)構(gòu)從上到下可分為三個(gè)部分：最上部的圓柱體通常安裝有濾袋，主要用于振動(dòng)除塵；中部為圓柱形腔室，物料在上升氣流和向下重力的作用下在料斗和腔室之間往返運(yùn)動(dòng)，顆粒懸浮在熱干空氣中形成良好的流化狀態(tài)；

流化床一步制粒具有諸多優(yōu)勢，例如在流化床設(shè)備中完成物料的混合、制粒和干燥，減少了大量操作環(huán)節(jié)，節(jié)省了生產(chǎn)時(shí)間；在合適的工藝參數(shù)范圍內(nèi)，可得到粒度均勻、圓形、流動(dòng)性好、可壓性好的顆粒；設(shè)備封閉，有效避免了細(xì)粉飛揚(yáng)，不僅防止了藥品的外部污染，還減少了操作人員與刺激性輔料的接觸，更符合GMP要求；高度自動(dòng)化，易于放大和復(fù)制。

五、流化床制粒的關(guān)鍵參數(shù)選擇

1. 進(jìn)風(fēng)溫度
   流化床制粒的進(jìn)風(fēng)溫度應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)和所需顆粒大小進(jìn)行控制。如果粘合劑的溶劑是乙醇等有機(jī)溶劑，進(jìn)風(fēng)溫度應(yīng)略低于水等溶劑。在其他參數(shù)不變的情況下，如果進(jìn)風(fēng)溫度過高，會導(dǎo)致噴霧的粘合劑液滴過早干燥和蒸發(fā)，降低物料的潤濕性和滲透性，影響顆粒的聚集能力，形成較小的顆粒。此外，過高的溫度可能會使一些熱敏感材料的性質(zhì)發(fā)生變化。進(jìn)風(fēng)溫度過低則會導(dǎo)致粉末過度濕潤，部分物料粉末會相互聚集并粘附在容器壁上，無法保持良好的流化狀態(tài)，更容易導(dǎo)致流化失敗。具體溫度設(shè)置需根據(jù)不同物料和工藝進(jìn)行調(diào)整。

2. 進(jìn)風(fēng)速度
   流化床一步制粒技術(shù)中，進(jìn)風(fēng)速度的選擇基于流化床顆粒始終處于良好的流化狀態(tài)。良好的流化狀態(tài)主要取決于物料的水分和重量。在流化床一步制粒過程中，物料狀態(tài)從干粉變?yōu)闈耦w粒，再變?yōu)楦深w粒，風(fēng)機(jī)速度需要不斷調(diào)整，通過變頻器控制速度以確保良好的制粒狀態(tài)。當(dāng)漿料制粒時(shí)，隨著顆粒濕度的逐漸增加，可以適當(dāng)提高風(fēng)機(jī)頻率；合適的風(fēng)量可以使物料處于良好的流化狀態(tài)，熱交換處于平衡狀態(tài)，有利于制粒。如果風(fēng)速過大，物料可能會被吹到濾袋上，單位時(shí)間內(nèi)通過的熱氣流過多，導(dǎo)致粘合劑水分揮發(fā)過快，粘合力減弱，同時(shí)粘合劑液滴無法與物料充分接觸，導(dǎo)致顆粒大小分布較寬，細(xì)粉較多；隨著風(fēng)速的增加，顆粒受到的沖擊力過大，導(dǎo)致顆粒磨損過多。

3. 噴霧壓力
   噴霧液體壓力是影響制粒質(zhì)量的一個(gè)不可忽視的因素。噴霧壓力是通過氣流將粘合劑高度分散成霧化液滴的過程。一般來說，噴霧壓力與最終顆粒大小呈反比關(guān)系。噴霧壓力越大，霧化液滴越小，液滴的比表面積越大，熱空氣蒸發(fā)水分的速度越快，顆粒尺寸越?。环粗?，噴霧壓力越小，形成的液滴越大，液滴更容易形成較大的顆粒團(tuán)，潤濕粉末的能力進(jìn)一步降低。因此，應(yīng)根據(jù)物料和儀器性能選擇合適的霧化壓力。噴霧噴嘴的壓力通過控制柜調(diào)節(jié)壓縮空氣壓力來調(diào)整噴霧壓力。

4. 噴霧速率
   噴霧速率的選擇也與顆粒大小直接相關(guān)。噴霧速率與顆粒大小成正比，在一定的噴霧壓力下，隨著噴霧速度的增加，粘合劑的霧化液滴尺寸也會增大。如果流速過高，會導(dǎo)致機(jī)器內(nèi)濕度過高，濕顆粒表面的水分無法及時(shí)干燥，可能導(dǎo)致聚集或粘附成團(tuán)，顆粒尺寸增大，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致流化床塌陷；反之，當(dāng)流速過低時(shí)，顆粒尺寸可能會進(jìn)一步減小，細(xì)粉過多，運(yùn)行一段時(shí)間后也可能導(dǎo)致噴槍堵塞，大大限制了效率。文獻(xiàn)研究表明，在噴霧壓力和進(jìn)風(fēng)溫度/物料溫度保持不變的情況下，噴霧速率為10 mL/min時(shí)，顆粒合格率高。

綜上所述，影響顆粒大小的因素包括進(jìn)風(fēng)量、進(jìn)風(fēng)溫度、噴霧液體壓力、噴霧速率和粘合劑濃度等。在制粒過程中，應(yīng)結(jié)合實(shí)際的制粒情況，綜合調(diào)整這些影響因素，以將顆粒大小控制在適當(dāng)?shù)姆秶鷥?nèi)。

六、力度干燥提高流化床制粒質(zhì)量的方法

1. 控制風(fēng)量
   調(diào)整進(jìn)風(fēng)量，使容器內(nèi)的物料充分沸騰并混合均勻，且沸騰層不超過噴槍。流化床干粒機(jī)的初始進(jìn)風(fēng)量不宜過大，否則粉末會沸騰過高并粘附在濾袋表面，導(dǎo)致氣流受阻。調(diào)整風(fēng)量時(shí)，進(jìn)風(fēng)量應(yīng)略大于排風(fēng)量。一般情況下，風(fēng)量確定后，只需調(diào)整排風(fēng)量以達(dá)到合適的沸騰狀態(tài)。啟動(dòng)風(fēng)機(jī)時(shí)，需先關(guān)閉風(fēng)門，待風(fēng)機(jī)運(yùn)行后，逐漸增大排風(fēng)風(fēng)門，以形成理想的物料沸騰狀態(tài)。

2. 控制進(jìn)風(fēng)溫度
   流化床制粒的進(jìn)風(fēng)溫度過高會使顆粒尺寸減小，過低則會使物料過度濕潤并形成團(tuán)聚。因此，在沸騰制粒過程中，控制溫度至關(guān)重要。蒸汽進(jìn)入加熱器，使空氣在通過時(shí)被加熱。由于蒸汽加熱時(shí)溫度會在一定時(shí)間內(nèi)上升和下降，因此在設(shè)置和調(diào)整時(shí)需要注意提前控制和預(yù)測。個(gè)人經(jīng)驗(yàn)表明，在使用生產(chǎn)設(shè)備時(shí)，蒸汽加熱過程中存在約10°C的緩沖區(qū)，即設(shè)定溫度為60°C時(shí)，溫度可能上升至70°C，然后逐漸下降并穩(wěn)定在60°C。因此，在制粒過程中調(diào)整溫度時(shí)，需要提前關(guān)閉進(jìn)風(fēng)，或?qū)囟仍O(shè)定為比理想溫度低約10°C，待其相對平衡后再進(jìn)行調(diào)整。

3. 控制噴霧液體速度
   當(dāng)溫度達(dá)到要求后，即可進(jìn)行噴霧制粒。此時(shí)需控制壓縮空氣的流量和壓力以及粘合劑的流量和流速。同時(shí)，需開啟濾袋的反吹（吹掃）功能，每隔幾秒進(jìn)行一次吹掃。床壓波動(dòng)一般應(yīng)控制在±3%以內(nèi)。如果壓力波動(dòng)超過±10%，流化可能不理想。壓縮空氣的流量和壓力以及粘合劑的流量和流速需要適當(dāng)，以確保產(chǎn)品的顆粒大小分布合適。

4. 防止粘附或沉降
   在噴霧過程中，物料溫度和排風(fēng)溫度會下降。當(dāng)它們降至某一值時(shí)，需停止噴霧以防止壁粘附或沉降。當(dāng)物料溫度恢復(fù)至原始值時(shí)，再次開始噴霧，并重復(fù)此循環(huán)，直至粘合劑噴完。需注意不同粘合劑的******粘度溫度，并根據(jù)產(chǎn)品需求調(diào)整物料溫度在******粘度溫度下的停留時(shí)間。

5. 防止結(jié)塊
   在噴霧室內(nèi)，物料受氣流和容器形狀的影響，在中心向周圍進(jìn)行上下循環(huán)運(yùn)動(dòng)。粘合劑從噴槍噴出，粉末被粘合劑液滴粘附并聚集成顆粒，隨后被加熱。氣流帶走水分，需控制出口溫度的變化。濕顆粒容易粘附在一起形成結(jié)塊。其他導(dǎo)致結(jié)塊的原因包括：裝載量過多，需確保裝載量適當(dāng)；顆粒過于潮濕，需降低顆粒的水分含量；若存在死體積，可先干燥部分物料，再加入剩余的濕顆粒，或通過振動(dòng)使顆粒松動(dòng)。

6. 裝載粉末量
   裝載量應(yīng)適中，不可過多或過少。一般情況下，流化床制粒機(jī)的容器裝載量約為其容器體積的60%-80%。過多或過少都會影響沸騰狀態(tài)和制粒效果。

7. 消除靜電
   流化床制粒機(jī)的容器通常配備有靜電消除裝置，可及時(shí)消除粉末摩擦產(chǎn)生的靜電。部分制造商為靜電消除裝置配備了單獨(dú)的探頭，使用時(shí)需手動(dòng)插入，使用過程中需注意，切勿遺漏。靜電是導(dǎo)致細(xì)粉吸附在收集袋上、影響壓差、流化狀態(tài)以及制粒不均勻的主要原因。

8. 沸騰狀態(tài)不佳
   收集袋長時(shí)間未振動(dòng)，導(dǎo)致粉末吸附過多；沸騰高度過高，狀態(tài)過于劇烈，床負(fù)壓過高，粉末吸附在收集袋上。風(fēng)道堵塞，進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)不暢。